今年10岁的杨柳（化名）和5岁的杨乐（化名）是亲姐弟。与同龄人不同，他们大部分时间是在医院度过的——反复肺炎、血小板减少、溶血性贫血、肝脾淋巴结肿大，使得他们成为医院住院部的“常客”。姐弟俩有好几次住进了医院的重症监护室。有一次，姐弟俩几乎同时被医生下达了病危通知书。

究竟是何原因所致？昨日，港大深圳医院召开新闻发布会介绍，经过该院儿童风湿免疫专科团队一年多的努力，终于明确姐弟俩患有自身免疫淋巴细胞增生综合征样疾病——一种罕见的原发性免疫缺陷病。医生团队不仅对姐弟俩进行了精准诊断，而且在全球首次发现了一种出现在该病中新的致病基因。相关研究成果已于今年11月发表在国际顶尖的临床免疫学杂志《过敏与临床免疫学杂志》。

　　病情反复 治疗花费数百万

2000年，刘女士从家乡武汉来到深圳工作，从一开始在企业打工，到后来和丈夫一起开厂、开店。2007年，她的大女儿杨柳出生。与同龄人相比，女儿体弱多病，反复发生肺炎、血小板减少、溶血性贫血、肝脾淋巴结肿大，经常是刚刚出院没几天，又因为感染而再次入院。

2012年，刘女士的小儿子杨乐出生，孩子还没满月，也发生了严重的病毒感染，生命危在旦夕。无奈之下，刘女士带着杨乐直接回到家乡武汉，在当地知名的医院进行后续治疗，入住医院ICU。

给两个孩子治病这几年，除了医保报销的那部分，刘女士和丈夫自费花去了几百万元。“孩子用过的一些救命药都是进口的，医保不能报销。”刘女士说，巨额的治疗费用使得她和丈夫不得不拼命工作，每天早出晚归，孩子交给家里老人照顾。

　　全基因组测序 查明突变基因

姐弟俩同样体弱多病，生病的症状也几乎完全一样。这到底是怎么回事，能不能治好？这一直困扰着刘女士。

2013年底，待女儿和儿子身体情况有所稳定。她带着儿子杨乐于2014年初到港大深圳医院儿科门诊就诊，经过儿童风湿免疫专科团队反复的病例研究，考虑临床诊断为“自身免疫淋巴细胞增生综合征样疾病（简称ALPS样疾病）”。该院的这个团队由国际知名免疫学家刘宇隆教授领衔。据介绍，这种病非常罕见，在全球仅报道过数百例，但有约三分之一无明确的基因诊断。

此外，港大深圳医院儿科为杨柳、杨乐姐弟俩提供了全基因组测序，通过专业的生物信息学分析，在2015年年中，医生团队终于从基因层面精准诊断：姐弟俩都具有RASGRP1基因突变，正是这个突变，导致姐弟俩患病。RASGRP1基因，位于15号染色体长臂（15q14），含有76710个碱基对，17个外显子。

　　实施精准治疗 目前病情稳定

据了解，这是港大深圳医院全球首次发现这一新的ALPS样疾病致病基因。该院儿童免疫专科毛华伟医生和他的团队，又用了一年多时间进行科学研究、功能试验，对基因检测结果进行了验证。最终，研究成果在今年11月中旬发表在国际临床免疫学顶尖的《过敏与临床免疫学杂志》上。

该研究明确:杨乐和杨柳患的都是一种常染色体隐性遗传病。他们的父母都是致病基因突变的携带者，在其生育的子女中，有25%的概率会患上这种遗传病，具体表现为自身免疫、肝脾淋巴结肿大、血细胞减少、免疫力低下，非常容易反复感染。

明确病因之后，儿童风湿免疫专科团队给予了杨柳、杨乐姐弟俩有针对性的治疗方案。回到深圳后的这3年，姐弟俩虽然有时还要住院治疗，但再没有出现过生命危险，病情一直比较稳定。并且专科团队目前正在进行精准治疗的相关研究。

“如果这对夫妻想再次生育一个健康的孩子，医生可以为他们提供产前诊断，避免再次生下有遗传病的孩子。另外也可以通过辅助生殖技术生育健康的小孩。” 毛华伟表示，“同时可以带动其他医生明确诊断同样疾病的患儿，令全球患有同种疾病的孩子都受益。”（记者鲍文娟 通讯员彭蓓、罗裕菲）