本报讯(记者 张倩)8月31日,西安交通大学化学学院党东锋教授团队在肿瘤光学免疫治疗研究上取得重要科研进展,相关研究成果发表于国际化学期刊《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society),为肿瘤按需光免疫治疗材料研发开辟全新路径。

肿瘤光学免疫治疗可激活机体免疫机制对抗肿瘤,STING通路是其中关键调控靶点。现有STING激动剂普遍存在稳定性不足、应答效果有限、毒副作用突出等问题;传统光动力光敏剂又容易发生脱靶,对正常组织造成损伤,同时活性氧生成效率偏低,难以满足高效可控的免疫激活需求。有机纳米晶体材料活性氧生成效率优于普通无定形颗粒,但该类材料很难响应肿瘤微环境,要在维持晶体结构完整的基础上实现可控构象转变,一直是制约行业发展的核心技术难题。

针对上述技术瓶颈,科研团队设计出具备质子捕获基团的新型光敏材料2TZP。该材料引入酸敏感基团,对肿瘤病灶的弱酸环境具备高敏感性,可在肿瘤微环境刺激下完成纳米晶体可逆形态转换,晶体形态由六棱柱转变成长方体棱柱,转变全过程能够保持晶体结构完整。

经质子化发生构象扭曲之后,该材料可有效提升三重态激子生成效率,同时增强与RNA的结合能力。借助RNA的协同作用,材料近红外荧光被重新激活,活性氧产出进一步提升,还强化了核仁靶向效果,造成肿瘤细胞核氧化损伤,促使双链DNA释放到细胞质,高效按需激活cGAS‑STING免疫通路,诱导强烈的免疫原性细胞死亡,实现Photo‑STING肿瘤光免疫治疗效果。该研究首次实现肿瘤微环境触发下的纳米晶体动态可逆转变,为新一代肿瘤光免疫治疗材料设计提供新思路。
据介绍,论文题为《肿瘤微环境触发纳米晶体转变实现RNA增强的Photo‑STING免疫治疗》,党东锋教授为通讯作者,该校博士生张珮娟、硕士生陈帅为共同第一作者,西安交通大学为唯一通讯单位。


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